Nikotínamid mononukleotid (NMN)je derivát vitamínu B3, ktorý si v posledných rokoch získal veľkú pozornosť ako potenciálny doplnok proti starnutiu. NMN pôsobí ako prekurzor nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD plus), koenzýmu nachádzajúceho sa vo všetkých živých bunkách, ktorý hrá kľúčovú úlohu v mnohých biologických procesoch. Suplementácia NMN môže pomôcť zvýšiť hladiny NAD plus, ktoré majú tendenciu klesať s vekom. V tomto blogovom príspevku preskúmame, čo je NMN, vedu za jeho potenciálnymi účinkami proti starnutiu, kľúčový výskum suplementácie NMN a možné výhody a vedľajšie účinky užívania doplnku NMN.
čo je NMN?
NMN je nukleozid podriadený vitamínu B3, inak nazývaný niacín alebo nikotínová žieravina. Pozostáva z ribonukleotidovej bázy nazývanej nikotínamid pripojenej k monofosfátovému zväzku. NMN sa považuje za kľúčového predchodcu NAD plus, pretože sa mení na NAD plus prostredníctvom dvojkrokového procesu:
1. NMN sa premení na nikotínamid adenín dinukleotid (NAD plus) proteínom nikotínamid mononukleotid adenylyltransferázou (NMNAT).
2. NAD plus by sa potom v tomto bode mal fosforylovať katalyzátorom NAD plus kináza, aby sa zmenil na dynamický koenzým NAD plus.
NAD plus sa plní ako kofaktor pre drvivú väčšinu imperatívnych bunkových proteínov a je základom pre tvorbu energie, mitochondriálnu schopnosť, tvorbu vápnika, reakciu oxidačného tlaku a ďalšie významné prirodzené cykly. Hladiny NAD plus normálne klesajú s vekom, čo je akceptované, aby sa pridalo k mnohým častiam dozrievania. Ako významný predchodca NAD plus môže NMN prášok prípadne pomôcť úrovniam NAD plus, keď sa vylepší.
Doplnok a zrenie NMN
Objavuje sa dôkaz, že doplnkové NMN môže mať nepriaznivé účinky na dozrievanie rozšírením úrovní NAD plus a ďalším rozvojom NAD plus podriadených cyklov, ktoré sa s vekom rozpadajú. Čo keby sme skontrolovali súvislosť medzi NAD plus a dozrievaním a logické zdôvodnenie využívania suplementácie NMN na boj proti poklesu súvisiacemu s vekom?
Združenie medzi NAD plus a dozrievanie
Hladiny NAD plus s pribúdajúcim vekom značne klesajú. U ľudí sa hladiny NAD plus znížia až o polovicu vo veku 40 až 60 rokov v mnohých tkanivách vrátane pankreasu, tukového tkaniva, pečene a veľkého mozgu. Nezabúda sa, že tento pokles NAD plus súvisiaci s vekom prispieva k poruche mitochondrií, strate proteostázy, starnutiu a iným bunkovým zmenám, ktoré poháňajú systém dozrievania a choroby súvisiace s vekom.
Znížená dostupnosť NAD plus môže tiež oslabiť pohyb sirtuínov, triedy NAD plus - podriadených proteínov, ktoré riadia bunkovú pohodu a dĺžku života. Sirtuíny fungujú ako metabolické senzory, ktoré koordinujú reakciu buniek na stresory, napríklad poškodenie DNA a oxidačný tlak. Konkrétne sa ukázalo, že sirtuín SIRT1 podporuje dozrievanie zvuku, zlepšuje fixáciu DNA, zlepšuje mitochondriálne schopnosti a spomaľuje pohyb neurodegeneratívnych infekcií. Rozšírenie úrovní NAD plus tak môže pomôcť podporiť pohyb sirtuínov a ich širokého nepriateľa dopadov dozrievania.
Naopak, zvýšenie úrovní NAD plus môže kopírovať dopady obmedzenia kalórií, čo je jedna z najspoľahlivejších metodík na uľahčenie spätného dozrievania v modeloch tvorov. Obmedzenie kalórií bolo preukázané pri budovaní úrovní NAD plus v mnohých vyšetreniach. Zdá sa, že protidozrievajúce výhody obmedzenia kalórií závisia od aktivácie sirtuínov, čo ďalej ukazuje kľúčovú úlohu, ktorú NAD plus zohráva pri riadení dĺžky života.
Celkovo dôkazy silne naznačujú, že obnovenie mladistvých hladín NAD plus doplnením NMN by mohlo zmierniť viaceré aspekty biologického starnutia a predĺžiť zdravú dĺžku života.
NMN suplementácia proti starnutiu
Skoré štúdie o suplementácii NMN demonštrujú jeho potenciál zvýšiť NAD plus metabolizmus a zlepšiť aspekty funkčného poklesu súvisiaceho s vekom u myší a iných zvieracích modelov.
Napríklad štúdia z roku 2016 publikovaná v Cell Metabolism zistila, že poskytovanie NMN v pitnej vode normálnych starých myší len jeden týždeň obnovilo ich hladiny NAD plus na hladiny mladých dospelých myší. Liečba NMN tiež zlepšila regeneračnú kapacitu zostarnutých buniek pankreasu, zvýšila sekréciu inzulínu a zvýšila výdaj energie u starých myší.
Ďalšia štúdia publikovaná v Cell Reports v roku 2018 uvádza, že dlhodobé podávanie NMN počnúc stredným vekom zlepšilo vaskulárnu funkciu, funkciu očí, imunitnú funkciu, hustotu kostí a fyzickú odolnosť u myší. Myši kŕmené NMN tiež vykazovali výhody pre metabolizmus glukózy a riadenie telesnej hmotnosti, keď starli.
Vo vedeckom prehľade z roku 2019 uverejnenom v časopise NATURE David Sinclair, PhD a kolegovia z Harvardskej lekárskej fakulty navrhli, že NAD plus doplňovacia terapia zlúčeninami ako NMN má potenciál predchádzať, liečiť alebo zvrátiť viaceré choroby súvisiace s vekom tým, že sa zameria na spoločné základné NAD plus dysfunkcia. Opísali výskum na zvieratách, ktorý ukázal, že liečba NMN môže zlepšiť patológie spojené s Alzheimerovou chorobou, cukrovkou, kardiovaskulárnym ochorením, zlyhaním obličiek a inými poruchami súvisiacimi s vekom.
Zatiaľ čo klinické štúdie na ľuďoch sú stále potrebné, tieto predklinické štúdie poskytujú presvedčivý argument, že suplementácia NMN je sľubná ako zásah proti starnutiu. Kľúčovou prioritou výskumu je preložiť tieto výsledky štúdie na zvieratách ľuďom, aby sa posúdila dlhodobá účinnosť a bezpečnosť NMN pri oddialení ľudského starnutia.
Na čo je dobrý doplnok NMN?
Na základe súčasných dôkazov môže suplementácia NMN poskytnúť niekoľko kľúčových výhod proti starnutiu:
- Zvyšovanie hladín NAD plus – Zdá sa, že suplementácia NMN výrazne zvyšuje hladiny NAD plus, ktoré s vekom prirodzene klesajú. Obnovenie mladistvých hladín NAD plus môže napodobňovať účinky obmedzenia kalórií pre zdravšie starnutie.
- Zlepšenie mitochondriálnej funkcie – Podporou NAD plus biosyntézy môže NMN zvýšiť spotrebu mitochondriálneho kyslíka, produkciu ATP a ďalšie aspekty mitochondriálnej výkonnosti, ktoré sa vekom zhoršujú.
- Aktivácia sirtuínov – suplementácia NMN môže stimulovať sirtuínové proteíny, ktoré vyžadujú NAD plus ako kofaktor na reguláciu dlhovekosti, metabolizmu, opravy DNA a odolnosti voči stresu.
- Zlepšenie energetického metabolizmu - Výskum ukazuje, že prášok NMN môže zvýšiť oxidáciu mastných kyselín, spotrebu kyslíka a ďalšie opatrenia bunkového energetického metabolizmu. To môže pôsobiť proti metabolickej dysfunkcii súvisiacej s vekom.
- Podpora opravy DNA – NMN môže čiastočne podporovať mechanizmy opravy DNA aktiváciou sirtuínových proteínov, ktoré sú dôležité pre genómovú stabilitu. Zvýšenie kapacity opravy DNA by mohlo pomôcť zabrániť mutáciám súvisiacim s vekom.
- Zlepšenie kognitívnych funkcií – Niektoré štúdie naznačujú, že liečba NMN môže zmierniť cesty spojené s poklesom kognitívnych funkcií. Zdá sa, že zvýšenie hladín NAD plus chráni neuróny náchylné na Alzheimerovu chorobu.
- Zvýšenie cvičebnej kapacity – Staré myši liečené NMN majú zvýšenú vytrvalosť počas testov behu na bežeckom páse. To naznačuje, že NMN môže bojovať proti poklesu kardiovaskulárnej kondície pozorovanej so starnutím.
- Oneskorenie funkčného poklesu súvisiaceho s vekom – NMN vykazuje potenciál zlepšiť celý rad funkcií, ktoré sa vekom zhoršujú, vrátane zraku, imunity, regenerácie kmeňových buniek a citlivosti na inzulín.
Zatiaľ čo je stále potrebný ďalší klinický výskum, súčasné dôkazy naznačujú, že suplementácia NMN môže podporiť zdravú dlhovekosť zameraním sa na viaceré biologické systémy, ktoré podporujú proces starnutia.
Vedecký výskum a štúdie o NMN
NMN je jednou z najsľubnejších a dôkladne preskúmaných molekúl zameraných na systém NAD plus na boj proti biologickému starnutiu. Tu je prehľad kľúčových výskumov o účinkoch a terapeutickom potenciáli suplementácie NMN:
Účinky na stavy a choroby súvisiace s vekom
Výskum na zvieracích modeloch naznačuje, že suplementácia NMN môže pomôcť pri liečbe alebo prevencii rôznych porúch súvisiacich s vekom:
- Kognitívne poškodenie – NMN zlepšilo učenie a pamäť u myší s Alzheimerovou chorobou a zvrátilo kognitívny pokles u starších myší. Môže chrániť neuróny a nervové kmeňové bunky pred toxicitou.
- Diabetes – NMN zachovala funkciu beta buniek produkujúcich inzulín a zvýšila citlivosť na inzulín u diabetických myší. Upravil zmeny súvisiace s cukrovkou v pečeňových bunkách a tukovom tkanive.
- Kardiovaskulárne ochorenia – Priaznivým vplyvom na cievy a metabolizmus preukázal NMN v štúdiách na hlodavcoch ochranné účinky proti ateroskleróze, zlyhaniu srdca a iným kardiovaskulárnym ochoreniam.
- Osteoporóza – liečba NMN zlepšila kostnú minerálnu hustotu, štruktúru kostí a markery tvorby kostí u starých myší. Tiež aktivoval tvorbu osteoblastov z kmeňových buniek.
- Ochorenie obličiek – NMN chráni pred akútnym poškodením obličiek a mitochondriálnou dysfunkciou v obličkových bunkách vyvolanou liekmi alebo ischemicko-reperfúznym poškodením u myší.
- Imunosenescencia – NMN zvrátila mnohé vlastnosti imunitného starnutia vrátane zníženej produkcie protilátok, znížených reakcií na vakcíny a dysfunkcie starých kmeňových buniek v štúdiách na zvieratách.
- Krehkosť – NMN zlepšila fyzickú výkonnosť, vytrvalosť a silu starších myší. Chránil tiež pred stavmi úbytku svalov, ako je sarkopénia.
-Funkcia oka – NMN zabránila patologickým zmenám v bunkách pigmentového epitelu sietnice a zlepšila zrakovú funkciu na zvieracích modeloch vekom podmienenej degenerácie makuly.
Zatiaľ čo štúdie na ľuďoch sú stále nedostatočné, skoré klinické štúdie sľubujú, že NMN môže poskytnúť podobné výhody proti funkčnému poklesu súvisiacemu s vekom u ľudí. Sú potrebné väčšie, dlhodobejšie štúdie na ľuďoch zamerané na špecifické stavy súvisiace s vekom.
Bezpečnostný profil a potenciálne vedľajšie účinky
Napriek rastúcemu záujmu o sypký prášok NMN je výskum jeho dlhodobého bezpečnostného profilu stále obmedzený, najmä u ľudí. Súčasné štúdie však naznačujú, že suplementácia NMN je dobre tolerovaná s minimálnymi nežiaducimi účinkami pri bežne používaných dávkach:
- V publikovaných klinických štúdiách na NMN sa doteraz nezistili žiadne závažné bezpečnostné problémy. Občas hlásené mierne vedľajšie účinky zahŕňajú bolesti hlavy a ľahké gastrointestinálne ťažkosti.
- Chronické podávanie NMN po dobu až 12 mesiacov v štúdiách na hlodavcoch nepreukázalo žiadnu zjavnú toxicitu alebo patologické účinky. Ani veľmi vysoké dávky neboli spojené so závažnými nežiaducimi účinkami.
- NMN sa nepovažuje za karcinogénny a neboli pozorované žiadne genotoxické účinky. NMN sa nezdá byť mutagénny na základe in vitro testov.
- Na rozdiel od nikotínamidu a iných prekurzorov NAD plus sa nezdá, že by NMN vo veľkej miere inhiboval sirtuíny alebo poly(ADP-ribózové) polymerázy (PARP), čím si zachovávajú ich normálne biologické funkcie.
- Perorálny NMN má relatívne nízku biologickú dostupnosť a rýchly klírens z obehu, čo môže obmedziť potenciálne vedľajšie účinky v porovnaní s biologicky dostupnejším NAD plus boostery.
Celkové súčasné dôkazy naznačujú, že suplementácia NMN má priaznivý bezpečnostný profil, najmä ak sa používa v miernych dávkach až do 500 mg denne. Stále je potrebný ďalší výskum, aby sa potvrdila jeho dlhodobá bezpečnosť u ľudí a potenciálne liekové interakcie. Ako pri každom doplnku, aj tu sa odporúča lekársky dohľad.
Aké sú vedľajšie účinky užívania NMN?
Na základe dostupného výskumu sa zdá, že NMN má dobrý bezpečnostný profil s nízkym rizikom vedľajších účinkov. Niektoré občas hlásené mierne vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Bolesti hlavy – Niektorí používatelia hlásia príležitostné bolesti hlavy po užití NMN, pravdepodobne súvisiace s rozšírením krvných ciev zo zvýšených hladín NAD plus. Bolesti hlavy zvyčajne rýchlo ustúpia a sú bežnejšie pri prvom začatí NMN.
- Tráviace ťažkosti – pri užívaní NMN sa niekedy môžu vyskytnúť žalúdočné ťažkosti, nevoľnosť, hnačka alebo iné gastrointestinálne účinky. Tieto mierne vedľajšie účinky sú zvyčajne prechodné.
- Sčervenanie – Sčervenanie kože, tváre alebo krku bolo hlásené u malého percenta užívateľov NMN v súlade s jeho účinkami na krvné cievy. Sčervenanie je vo všeobecnosti neškodné a krátkodobé.
- Nízky krvný tlak – Malý pokles krvného tlaku je možný v dôsledku účinkov NMN na cievny tonus a rovnováhu tekutín. Tento vedľajší účinok je menej častý, ale pacienti s existujúcou hypotenziou majú byť monitorovaní.
- Hypoglykémia – Zlepšením citlivosti na inzulín môže NMN teoreticky zvýšiť riziko nízkej hladiny cukru v krvi u diabetikov užívajúcich lieky na zníženie glukózy. Hladiny glukózy v krvi môžu vyžadovať sledovanie.
- Liekové interakcie – NMN môže interagovať s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek, zrážanlivosť krvi alebo systém NAD plus. Každý, kto užíva lieky na predpis, by sa mal pred užitím NMN poradiť so svojím lekárom.
V doterajších výskumných štúdiách bol NMN dobre tolerovaný v bežne používaných dávkach, pričom neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti. Údaje o dlhodobej bezpečnosti u ľudí sú však obmedzené. Tí, ktorí užívajú doplnky NMN, by mali starostlivo dodržiavať pokyny na štítku a poradiť sa s lekárom s akýmikoľvek obavami.
Oplatí sa užívať doplnok NMN?
Prísľub prášku NMN ako výživnej látky proti starnutiu je určite lákavý. Je však vhodné užívať doplnok NMN na základe súčasných dôkazov? Je potrebné zvážiť niekoľko kľúčových faktorov.
Doterajší výskum na zvieratách a obmedzené klinické štúdie ponúkajú presvedčivé predbežné dôkazy, že suplementácia NMN môže spomaliť aspekty biologického starnutia u ľudí a pomôcť predchádzať funkčnému poklesu súvisiacemu s vekom. Zdá sa, že NMN zvyšuje hladiny NAD plus, stimuluje sirtuíny, zvyšuje mitochondriálnu funkciu a zlepšuje markery starnutia vo viacerých orgánových systémoch u myší a iných zvieracích modelov. To výrazne podporuje jeho potenciál na zlepšenie ľudského zdravia.
Výskum NMN je však stále v počiatočnom štádiu, najmä rozsiahle, dlhodobé štúdie na ľuďoch. Zatiaľ čo bezpečnostný profil NMN na základe existujúcich údajov vyzerá priaznivo, jeho dlhodobá bezpečnosť a účinnosť u ľudí ešte nie je dobre stanovená. Optimálne dávkovanie, načasovanie a trvanie suplementácie NMN si tiež vyžaduje ďalší výskum.
Nie je tiež jasné, či by zdraví ľudia získali významné účinky proti starnutiu zo suplementácie NMN, alebo či by to primárne prospelo ľuďom s nedostatkom NAD plus alebo existujúcimi chorobami súvisiacimi s vekom. Na prevenciu chorôb môže NMN poskytnúť najväčší úžitok, ktorý sa začal skôr v živote, skôr ako sa nahromadia známky starnutia.
Vzhľadom na zostávajúce neznáme by rozhodnutie o užívaní doplnku NMN malo byť individuálne po zvážení potenciálnych, ale nepreukázaných dlhodobých prínosov a rizík na základe súčasného výskumu. Záujemcovia o spomalenie starnutia pomocou NMN môžu chcieť konzultovať so svojím lekárom a pozorne sledovať vznikajúce klinické štúdie. Môže sa odporučiť použitie NMN pod lekárskym vedením a dohľadom.
Hoci to nie je definitívne, hromadiaci sa výskum o NMN naďalej vytvára presvedčivé dôkazy o jeho potenciáli ako terapie proti starnutiu. Ak budúce štúdie na ľuďoch dokážu replikovať zlomok prínosov dlhovekosti dosiahnutých na zvieracích modeloch, NMN hromadný prášok môže predstavovať jeden z najsľubnejších nutraceutických zásahov na podporu zdravého starnutia.
Stručne povedané, NMN je sľubný prekurzor NAD plus, ktorý môže ponúknuť výhody proti starnutiu tým, že sa zameriava na procesy biologického starnutia na bunkovej úrovni. Prebiehajúce výskumné iniciatívy by mali čoskoro poskytnúť jasnejšie informácie o účinnosti a dlhodobej bezpečnosti užívania doplnkov NMN ako stratégie na predĺženie životnosti.
Botanical Cube Inc. je profesionálnym dodávateľom hromadného tovaru NMN v Číne, ktorý sa venuje poskytovaniu vysoko kvalitných produktov. S našimi prísnymi opatreniami kontroly kvality sa môžete spoľahnúť, že náš prášok NMN spĺňa najvyššie štandardy. Ak máte záujem o viac informácií alebo chcete zadať objednávku, neváhajte nás kontaktovať nasales@botanicalcube.com.
Referencie:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin je senoterapeutikum, ktoré predlžuje zdravie a životnosť. EBioMedicine. 36. októbra 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 22. september. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Mononukleotid nikotínamidu, kľúčový medziprodukt NAD( plus ), lieči patofyziológiu cukrovky vyvolanej diétou a vekom u myší. Cell Metab. 5. októbra 2011; 14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 29. september 2011. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. Plnenie NAD( plus ) zlepšuje mitochondriálne a funkciu kmeňových buniek a predlžuje životnosť myší. Veda. 17. júna 2016; 352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016, 12. máj. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Dlhodobé podávanie nikotínamidového mononukleotidu zmierňuje fyziologický úpadok u myší spojený s vekom. Cell Metab. 13. decembra 2016; 24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016, 13. okt. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens ČR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronická suplementácia nikotínamid ribozidom je dobre tolerovaná a zvyšuje NAD( plus ) u zdravých dospelých v strednom a vyššom veku. Nat Commun. 29. novembra 2018; 9 (1): 1286. doi: 10 1038/s{10}}. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.